1、指代对象性别不同：青梅竹马指的是自幼一起玩耍且相互陪伴长大的女性和男性；发小则指的是父辈相识，小的时候一起玩耍，长大后也还是在一起玩耍的朋友，不分男女。

2、出处不同：青梅竹马出自李白的《长干行》：“郎骑竹马来，绕床弄青梅。”而发小一词源于北京方言。